Le peptide délivrant l'hormone de croissance (GHRP-6) est un hexapeptide conçu qui stimule explicitement la libération de l'hormone de croissance (GH) par les somatotrophes de l'hypophyse. Le mécanisme intracellulaire exact par lequel cela est réalisé n'a pas été élucidé bien qu'il soit connu qu'il implique la protéine kinase C (PKC) et Ca2+ tout en étant indépendant de l'AMPc.
Nous avons utilisé des cultures cellulaires de somatotrophinomes hypophysaires humains pour démontrer les effets puissants du GHRP-6 sur le turnover du phosphatidylinositol (PI), un système de second messager qui conduit à l'activation de la PKC et à la mobilisation de Ca2+ intracellulaire. Le traitement des cellules de somatotrophinomes avec le GHRP-6 a entraîné une stimulation de la vitesse de turnover du PI en fonction de la concentration.
La libération de GH a été augmentée en parallèle. Les effets étaient détectables après seulement 15 minutes d'incubation et ont atteint un maximum après 2 heures. Le turnover du PI a été stimulé par le GHRP-6 dans 8 des 8 tumeurs examinées, les effets variant de 2,1 à 7,9 fois l'augmentation. La stimulation de la libération de GH par le GHRP-6 était indépendante de la présence des oncogènes gsp, soulignant la nature indépendante de l'AMPc de ses effets. Ces résultats fournissent des preuves que les effets stimulants de la GH par le GHRP-6 sont réalisés par l'activation du système de second messager PI et confirment ainsi des découvertes antérieures selon lesquelles la PKC et Ca2+ jouent des rôles centraux dans l'intermédiation des effets du GHRP-6.
