De ontwikkeling van groeihormoonafgevende peptide (GHRP-6) is een geengineerd hexapeptide dat expliciet de afgifte van groeihormoon (GH) door de somatotrope cellen van de hypofyse stimuleert. Het exacte intracellulaire mechanisme waarmee dit wordt gerealiseerd is niet volledig begrepen, ondanks dat bekend is dat het eiwitkinase C (PKC) en Ca2+ omvat, maar vrij is van cAMP.
We hebben cellen van menselijke hypofyse-somatotropinomen gebruikt om sterke effecten van GHRP-6 op de turnover van fosfatidylinositol (PI), een tweede boodschappersysteem, aan te tonen dat leidt tot de activatie van PKC en de mobilisatie van intracellulaire Ca2+ reserves. Het incuberen van somatotropinoma cellen met GHRP-6 leidde tot een dosisafhankelijke stimulatie van de snelheid van PI-turnover.
De afgifte van GH nam gelijk op. Effecten waren al merkbaar na slechts 15 minuten incubatie en namen toe tot een maximum na 2 uur. De PI-turnover werd gestimuleerd door GHRP-6 in 8 van de 8 onderzochte tumoren, met effecten variërend van 2,1 - 7,9-voudige toegenomen waarden. De stimulatie van GH-afgifte door GHRP-6 was onafhankelijk van de aanwezigheid van gsp-oncogenen, wat de cAMP-vrije aard van de effecten benadrukt. Deze resultaten bieden bewijs dat de GH-stimulerende effecten van GHRP-6 worden bereikt via de activatie van het PI-tweede boodschappersysteem en ondersteunen daarmee eerdere bevindingen dat PKC en Ca2+ een centrale rol spelen in het bemiddelen van de effecten van GHRP-6.
